Zgodovina tosa inu se začne konec 19. stoletja v prefekturi Kochi, ki leži na otoku Shikoku, regiji, dotlej znani pod starim imenom Tosa. Japonci so že stoletja organizirali pasje borbe, vendar so bile lokalne pasme, čeprav žilave in trdožive, drobne v primerjavi z evropskimi bojnimi psi, ki so jih zahodni trgovci in diplomati začeli uvažati po odprtju Japonske svetu v dobi Meiji.
Lokalni vzreditelji so se odločili izboljšati velikost in fizično moč svojih bojnih psov, ne da bi izgubili značilno japonsko disciplino in mirnost. Začeli so križati lokalno pasmo shikoku z buldogi, nato z nemško dogo, z mastifom in v poznejših fazah z bulmastifom in celo z bokserjem. Rezultat je bil pes s telesno težo, sposobno tekmovati z največjimi evropskimi pasmami, vendar s temperamentom, ki je bil bolj zadržan in manj impulziven.
Pasje borbe na Japonskem takrat niso bile podobne surovim spopadom, znanim z Zahoda. Potekale so po pravilih, podobnih sumu, psa sta se soočila v ringu, zmagovalec pa je bil tisti, ki je nasprotnika prisilil, da se umakne, pobegne ali zacvili. Pes, ki je lajal, je takoj izgubil točke, sodniki so to šteli za šibkost, ne za moč.
Do tridesetih let 20. stoletja je bil tosa inu že najuglednejša pasma v japonskih pasjih borbah. Psi prvaki so nosili ceremonialne pasove, podobne tistim pri sumo borcih, in prejemali častne nazive, kot je "jokozuna", najvišje odlikovanje v sumo borbah, preneseno neposredno v svet psov. Lastnik psa s takim nazivom je užival resen družbeni ugled, same živali pa so včasih obravnavali skoraj kot žive relikvije družine.